過去一年，“資本寒冬”可能是生物醫(yī)藥圈內(nèi)被提及頻率最高的一個(gè)詞。一級(jí)市場(chǎng)企業(yè)陷入融資困境，上市后企業(yè)也是“跌跌不休”。一眼望去，今年大批國(guó)內(nèi)Biotech市值都經(jīng)歷了10%-80%的縮水，只有少數(shù)公司能抗住市場(chǎng)頹勢(shì)，保持成長(zhǎng)，這其中納斯達(dá)克中概股亙喜生物(GRCL.US)竟然取得了100%+的年內(nèi)增長(zhǎng)，格外矚目。

投資界的眼光還是雪亮的。就在上周，智通財(cái)經(jīng)2023年會(huì)上亙喜生物被授予了【最具投資價(jià)值中概股】一獎(jiǎng)，實(shí)至名歸。另一方面，今年年中，Vivo Capital領(lǐng)銜的一眾醫(yī)藥圈知名機(jī)構(gòu)通過私募配售的方式進(jìn)一步“加碼”亙喜生物1.5億美元。由此，這家CGT明星企業(yè)不但得到了市場(chǎng)與業(yè)界的進(jìn)一步看好，也讓資金儲(chǔ)備更加寬裕：根據(jù)財(cái)報(bào)顯示，截至三季度末賬上現(xiàn)金為2.34億美元，將保障公司的研發(fā)與運(yùn)營(yíng)到2026年下半年。加上近期頻現(xiàn)利好，從目前看，亙喜生物仍然具備長(zhǎng)期成長(zhǎng)的投資空間。

ASH口頭報(bào)告：GC012F NDMM臨床數(shù)據(jù)驚艷

今年的ASH，亙喜生物以口頭報(bào)告更新了BCMA/CD19 FasTCAR-T療法GC012F治療高危多發(fā)性骨髓瘤新確診患者(NDMM)的一期IIT數(shù)據(jù)。

NDMM是亙喜生物基于GC012F的安全性優(yōu)勢(shì)，在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域前瞻性布局的一條賽道。早在去年ASH年會(huì)，公司就首次公布了這項(xiàng)IIT 研究的臨床數(shù)據(jù)，安全性和療效都非常好；今年9月的IMS年會(huì)上，又做過數(shù)據(jù)更新，此次能繼續(xù)入選ASH 2023口頭報(bào)告，不難看出業(yè)界對(duì)于GC012F針對(duì)NDMM一線治療抱以厚望。

截至2023年10月1日，22例可評(píng)估患者中位隨訪時(shí)間18.8個(gè)月，療效方面：ORR依舊高達(dá)100%，sCR率也高達(dá)95.5%，MRD- 率同樣保持了100%，中位DOR和中位PFS數(shù)據(jù)尚未成熟。

安全性方面，GC012F延續(xù)了一貫的卓越表現(xiàn)。僅27%(6/22)的患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)，且均為低級(jí)別，包括1級(jí)(23%，5/22)和2級(jí)(5%，1/22)。未觀察到患者出現(xiàn)任何級(jí)別的ICANS或其他神經(jīng)毒性。

此外，近期FDA非常關(guān)注CAR-T安全性問題：一來，目前其實(shí)無法斷定T淋巴細(xì)胞瘤是與CAR-T療法還是與既往多重療法積累的關(guān)聯(lián)性更密切。二來， GC012F在今年ASCO披露的RRMM臨床數(shù)據(jù)披露中，就強(qiáng)調(diào)過未出現(xiàn)第二原發(fā)腫瘤(SPM)事件，在此次NDMM臨床中，依然沒有看到任何有關(guān)SPM事件的報(bào)告。

拓展自免領(lǐng)域：難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡IND獲FDA批準(zhǔn)

GC012F的優(yōu)異安全性，為其拓展更廣的治療領(lǐng)域奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。就在兩周前，亙喜宣布GC012F治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的1/2期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得FDA批準(zhǔn)。

不同于腫瘤的治療，自身免疫性病作為一種慢性的、不會(huì)迅速危及生命的疾病，監(jiān)管機(jī)構(gòu)設(shè)立“安全性門檻”一定更高。亙喜在今年5月宣布啟動(dòng)GC012F治療rSLE的IIT研究，正式將雙靶點(diǎn)CAR-T療法拓展到自免領(lǐng)域。隨著越來越多細(xì)胞療法玩家加入到自免賽道的競(jìng)逐中，上個(gè)月，首屆美國(guó)自身免疫性疾病細(xì)胞療法峰會(huì)正式召開，亙喜生物CBO在會(huì)上介紹了GC012F如何應(yīng)用于rSLE適應(yīng)癥的原理，同步披露了4例患者的早期轉(zhuǎn)化樣本結(jié)果：治療后B細(xì)胞表型恢復(fù)到初始表型，初步證明了該療法能有效實(shí)現(xiàn)免疫重置。

鑒于目前已有幾家公司開展了靶向CD19的CAR-T治療SLE的研究，公司披露的另一項(xiàng)ELISPOT試驗(yàn)也在積極證明：與CD19單靶點(diǎn)CAR-T療法相比，GC012F的CD19/BCMA雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)，能更高效地清除產(chǎn)生自身抗體的B細(xì)胞和漿細(xì)胞。初步臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)到2024年可見。

優(yōu)異的療效與安全性，意味著GC012F正在血液腫瘤和自免領(lǐng)域不斷解鎖更大的獲益潛力。

亙喜生物研發(fā)管線：FasTCAR-T系列為核心，多維創(chuàng)新空間

除了GC012F之外，亙喜生物的研發(fā)管線還有多款獨(dú)具特色的創(chuàng)新產(chǎn)品，包括針對(duì)實(shí)體瘤的Claudin18.2 CAR-T，以及CD19/CD7 CAR-T、BCMA/CD7 CAR-T兩款通用CAR-T療法。

核心的FasTCAR平臺(tái)：高Tscm比例保留，強(qiáng)化療效

傳統(tǒng)CAR-T在血液瘤方面已取得諸多突破，但療效仍有提升空間，安全性更需持續(xù)改善，工藝復(fù)雜和高成本則限制了其可及性。正是基于這些問題，亙喜生物建立了獨(dú)具特色的FasTCAR技術(shù)平臺(tái)，將傳統(tǒng)CAR-T的生產(chǎn)時(shí)間從幾周縮短到次日完成，更快惠及患者的同時(shí)，也能顯著降低人員及設(shè)備工時(shí)的成本，這對(duì)于后續(xù)降低定價(jià)，提升CAR-T可及性，意義重大。

更重要的是，F(xiàn)asTCAR保留了高比例的年輕態(tài)Tscm細(xì)胞，細(xì)胞干性的增強(qiáng)顯著改善了CAR-T的持久性，同時(shí)可以用更低的劑量達(dá)到更好的治療效果。也是因?yàn)槿绱�，提高療效的同時(shí)也顯著地改善了安全性。橫向比較了下，GC012F的劑量水平一般都是105級(jí)別，相較于其他的一些療法，普遍都是106級(jí)別的給藥劑量。

GC012F正是基于FasTCAR技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的核心產(chǎn)品，同時(shí)通過BCMA/CD19雙靶點(diǎn)的結(jié)合，可以覆蓋更多患者，并減少了逃逸復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。目前，GC012F在各項(xiàng)臨床研究中已經(jīng)治療了60例患者，適應(yīng)癥涵蓋RRMM、NDMM、B-NHL以及rSLE。隨著后續(xù)其各適應(yīng)癥管線的臨床數(shù)據(jù)不斷更新，我們可以期待更多的臨床證據(jù)將支持其差異化的療效與安全性優(yōu)勢(shì)。

SMART CART：有望攻克實(shí)體瘤的創(chuàng)新技術(shù)

同樣在上個(gè)月，亙喜在SITC年會(huì)上首次公布了SMART CART管線產(chǎn)品GC506的臨床前數(shù)據(jù)：對(duì)于由TGF-β介導(dǎo)的凋亡和耗竭的抵抗能力顯著增強(qiáng)。在腫瘤細(xì)胞連續(xù)刺激模型中，即使面對(duì)TGF-β的抑制，SMART CART細(xì)胞相較于傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞，在體外和體內(nèi)都實(shí)現(xiàn)了更強(qiáng)勁且持久的特異性腫瘤細(xì)胞殺傷。

實(shí)體瘤一直是CAR-T療法的難點(diǎn)，針對(duì)這一難題，亙喜生物開發(fā)的SMART CART增強(qiáng)型技術(shù)，作為“邏輯門開關(guān)”思路的一種方案，將抑制性分子信號(hào)轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞激活信號(hào)，從而更好且更久地對(duì)抗腫瘤微環(huán)境的免疫抑制性。

亙喜生物深耕CAR-T賽道，在生物學(xué)和技術(shù)實(shí)現(xiàn)方面付出了巨大努力，建立了獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)和差異化的研發(fā)管線，并不斷解鎖CAR-T療法的應(yīng)用場(chǎng)景：從后線到前線布局，從血液瘤到實(shí)體瘤，從癌癥到自身免疫性疾病。相信未來亙喜生物將取得更多的臨床突破和出海里程碑。

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