輸液是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液,是臨床常用的五大類制劑之一,它提供患者所需的水分、電解質(zhì)和營養(yǎng)成分,也可以作為藥物靜脈給藥的載體�！熬盼濉币詠�,我國輸液生產(chǎn)得到了穩(wěn)步、健康的發(fā)展,產(chǎn)量從1995年的13. 8億瓶（袋）增長到2001年的29. 1億瓶（袋） ,年均增長16. 1% , 2003年輸液的市場容量達到35億瓶（袋） < 1 >。目前,我國輸液生產(chǎn)采用的包裝形式有:玻璃瓶裝、塑料瓶裝以及塑料軟袋包裝,其中塑料軟袋包裝又分為PVC （聚氯乙烯）袋和非PVC軟袋包裝。 

       1　玻璃瓶輸液包裝技術  
　　玻璃瓶裝輸液長期以來是我國輸液包裝的主要形式,目前我國95%輸液仍采用玻璃瓶包裝。玻璃瓶裝輸液作為輸液的傳統(tǒng)包裝形式,主要具有以下優(yōu)點:  
　　1） 玻璃瓶的透明度好,有利于輸液進行不溶性微粒的檢測。  
　　2） 玻璃瓶熱穩(wěn)定性好,有利于輸液生產(chǎn)過程中采用高溫滅菌法除菌,保證輸液的質(zhì)量。 
　　3） 具有良好的化學惰性、阻隔性以及密閉性,保證了藥品儲存時期質(zhì)量的穩(wěn)定性。  
　　但是輸液采用玻璃瓶包裝這一技術存在一定的缺陷,主要有:  
　　1） 運輸不便,使用地域范圍受限。玻璃瓶脆性較高,容易因劇烈的震動和撞擊而發(fā)生破裂,所以玻璃瓶輸液不適宜長途運輸,限制了其應用的地域范圍。  
　　2） 工藝復雜,生產(chǎn)效率低。輸液采用玻璃瓶包裝,與其他輸液包裝技術相比,生產(chǎn)過程中增加了膠塞、隔離膜以及玻璃瓶洗滌這幾道復雜工序,工藝路線較長,生產(chǎn)周期也相對延長,因此生產(chǎn)效率較低。  
　　3） 生產(chǎn)成本高。由于工藝路線復雜,設備多、占地面積廣,設備投資費用和房屋建設費較高,并且在對包裝容器及輔料的處理過程中需耗用大量的水,因此生產(chǎn)成本較高。  
　　4） 臨床使用,存在安全隱患。醫(yī)護人員在使用玻璃瓶輸液時插入針頭,既要刺破膠塞,又要穿破滌綸膜,不可避免將不溶性微粒引入輸液中,輸液中的不溶性微粒可能阻塞人體微循環(huán),甚至引起血小板溶解性出血< 2 > ;另外,臨床應用時,為了使輸液過程能順利進行,需要插入通氣管路以向溶液引入空氣,產(chǎn)生壓力差,這時輸液處于全開放狀態(tài),空氣中的灰塵和微生物可能進入玻璃瓶而污染輸液,導致嚴重的輸液反應。  
　　玻璃瓶由于質(zhì)量重、脆性高、易破損,不便攜帶和運輸,因此,在20世紀60年代,國際上出現(xiàn)了以塑料容器作為包裝容器的輸液,結束了玻璃瓶輸液包裝技術一統(tǒng)天下的局面。 

        2　塑料瓶輸液包裝技術  
　　塑料瓶輸液包裝技術,主要是以聚丙烯（ PP） 和聚乙烯（ PE）作為包裝容器的材料。我國是在1984年由天津大冢制藥公司首家引進聚丙烯樹膠瓶包裝生產(chǎn)技術< 3 > ,生產(chǎn)出我國第一瓶PP瓶裝大輸液。塑料瓶輸液包裝技術的優(yōu)點是:  
　　1） 重量輕,瓶重僅為玻璃瓶重的1 /5,并不易破損,有利于長途運輸。  
　　2） 塑料瓶的化學穩(wěn)定性、阻隔性以及與藥物的相容性好,有利于藥液的長期保存。  
    3） 工藝先進,生產(chǎn)效率高< 4 >。塑料瓶裝輸液生產(chǎn)過程中,制瓶與灌裝在同一生產(chǎn)區(qū)域,甚至在同一臺機器進行,瓶子只需用無菌空氣吹洗,甚至無需洗滌直接進行灌裝,省去了玻璃瓶裝輸液復雜的洗滌工序,生產(chǎn)周期縮短,生產(chǎn)效率提高。  
　　雖然塑料瓶包裝技術克服了玻璃瓶包裝技術,不易運輸和生產(chǎn)效率低下的缺點,但是必須看到塑料瓶裝輸液仍然存在一些問題:  
　　1） 臨床應用,存在輸液安全性問題,塑料瓶裝輸液與玻璃瓶裝輸液一樣,都屬于開放式的輸液方式,使用過程中仍需插入空氣針,建立空氣通路,才能使輸液順利滴入,空氣中的微生物及微粒仍可通過空氣針進入輸液,對人體造成損害。  
　　2） 塑料瓶透明度不如玻璃瓶,不利于輸液澄明度的檢查。  
　　3） 塑料瓶的熱穩(wěn)定性劣于玻璃瓶, PP塑料瓶不耐低溫,  
　　遇冷易脆、開裂, PE塑料瓶不耐高溫,滅菌時不能達到FDA所要求的121℃< 5 >。 

        3　塑料軟袋輸液包裝技術   
　　為了解決瓶裝輸液臨床應用的安全性問題,塑料軟袋輸液包裝技術應運而生。采用這種包裝技術的輸液,可以實現(xiàn)全封閉式輸液,臨床使用時由于軟袋的自收縮性,無需形成空氣回路,利用外界大氣壓的擠壓就可迫使藥液滴出,避免了開放式輸液方式的安全隱患,提高了輸液的安全性。塑料軟袋輸液包裝技術,根據(jù)軟袋的材質(zhì)分為PVC軟袋包裝技術和非PVC軟袋包裝技術。  
    3. 1　PVC軟袋輸液包裝技術  
　　PVC軟袋包裝技術,與玻璃瓶、塑料瓶輸液包裝技術相比,具有以下優(yōu)點:  
　　1） 采用PVC軟袋包裝,體積小、重量輕,比塑料瓶的質(zhì)量還輕,節(jié)省了醫(yī)院和廠商的存儲空間,更有利于運輸與攜帶,它克服了玻璃瓶裝輸液質(zhì)量重,體積大,易破碎不便運輸與攜帶,以及瓶類容器需要較多存儲空間的缺點。  
　　2） PVC軟袋具有抗壓、抗摔力強的特點,便于運輸和緊急狀況時空投用,這是軟袋包裝區(qū)別于瓶裝輸液的一個重要特征。  
　　3） 透明度較好,雖劣于玻璃瓶,但優(yōu)于塑料瓶,不影響澄明度檢查,可克服塑料瓶裝輸液澄明度差的缺點。  
　　4） 實現(xiàn)了全封閉式輸液方式,臨床使用,克服了瓶裝輸液的二次污染問題,提高了輸液的安全性。  
　　5） 工藝簡單、效率高、成本低。PVC袋裝輸液的制袋、灌裝、封口工序是在10000 級控制環(huán)境下（灌裝和封口在局部100級層流保護下進行）在制袋、灌裝、封口一體機上完成,制袋后無需清洗直接灌裝,與玻璃瓶包裝技術相比,省卻了復雜的膠塞、滌綸膜、玻璃瓶清洗工序。生產(chǎn)工藝大大縮短,生產(chǎn)效率得以提升。與此同時,節(jié)省了大量的洗滌用水及生產(chǎn)廠房用地面積（玻璃瓶裝輸液生產(chǎn)中玻瓶存放、清洗車間、膠塞存放、清洗車間等） < 5 > ,并且PVC材料價格低,輸液的生產(chǎn)成本得以降低。  
　　雖然PVC軟袋輸液包裝技術存在上述諸多優(yōu)點,但仍存在致命的弱點,限制了PVC軟袋包裝技術的推廣:  
　　1） PVC軟袋對水、濕汽、空氣的阻隔性較差,易被水、濕汽及空氣滲透,不利于藥液的長期儲存。  
　　2） PVC軟袋對某些藥物如:油溶性維生素、胰島素、硝酸異山梨酯、氯丙嗪等,存在一定的吸附性< 6 > ,降低藥物的療效。  
　　3） PVC軟袋溶出物較多, 2～5μm的不溶性微粒數(shù)比其他包裝容器多,可能引起血管栓塞、靜脈炎癥、過敏反應。  
　　4） 對人體健康及環(huán)境存在潛在危害, PVC軟袋生產(chǎn)過程中添加的增塑劑鄰苯二甲酸酯（DHEP） ,雖然能使PVC軟包裝變得柔軟而且富有彈性。但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)是一種致癌物,它可能溶出于輸液中,對患者健康造成損傷。PVC輸液軟袋作為一次性使用產(chǎn)品,用后處置焚燒時產(chǎn)生有害氣體二惡英污染大氣,對環(huán)境產(chǎn)生巨大的危害。鑒于此國家藥檢局已明確表示停止審批新的PVC軟袋包裝輸液生產(chǎn)廠家。  
        3. 2　非PVC軟袋輸液包裝技術 

        以上3種輸液包裝技術雖然各有優(yōu)點,但又都存在一定的缺點,那么是否存在一種新型的輸液包裝技術,兼具這3種包裝技術的優(yōu)點,而又無其缺陷呢? 這就是90年代歐美發(fā)達國家開發(fā)出來的非PVC軟袋包裝技術。在日本,目前非PVC軟袋包裝輸液已占整個輸液市場的60%< 7 >。  
　　非PVC軟袋包裝技術經(jīng)歷了2個發(fā)展階段,一是上世紀80年代到90年代的聚烯烴復合膜包裝技術,軟袋由不同的膜材加工融合而成,一般為3～5層。聚烯烴復合膜重量輕、透明度高、對水、濕氣、空氣的阻隔性好、耐熱、化學穩(wěn)定性及藥物相容性好,是一種比較理想的包裝材料,但是由于在制備復合膜的過程中,在各層膜之間使用了粘合劑,不利于膜材的穩(wěn)定,同時對藥液的穩(wěn)定性存在潛在影響,因此該技術在輸液生產(chǎn)的應用受到了一定程度的影響;二是近幾年在對該項技術進行改進的聚烯烴多層共擠膜包裝技術,該技術在制軟袋過程中采用多層聚烯烴材料同時熔融交聯(lián)擠出,無需加入粘合劑,消除了粘合劑對膜材、藥液的穩(wěn)定性的不良影響。  
　　目前較為流行的聚烯烴多層共擠膜一般為三層結構。常用的聚烯烴多層共擠膜有2類,一類是內(nèi)層、中層采用聚丙烯與不同比例的彈性材料混合,無毒、惰性且具有良好的熱封性,外層為機械強度較高的聚丙烯或聚酯材料;第二類是內(nèi)層采用聚丙烯與苯乙烯乙烯丁烯苯乙烯（ SEBS）共聚物的混合材料,中層采用SEBS,外層采用聚丙烯材料< 2 >。  
　　聚烯烴多層共擠膜軟袋,制袋過程不使用粘合劑、增塑劑,并且膜材無溶出、不掉屑,為輸液軟袋的安全使用提供了保障,膜材易于熱封、彈性好抗沖擊,溫度耐受范圍廣,既耐高溫可在121℃下滅菌,又抗低溫（ - 40℃） < 8 > ;透明度高,利于澄明度檢查;化學惰性、藥物相容性好適宜包裝各種輸液;不含氯化物后處理對環(huán)境無害;生產(chǎn)工藝簡單、自動化程度高;臨床輸液時軟袋可完全自收縮,實現(xiàn)全封閉式輸液,避免了輸液時的二次污染,輸液安全性高。目前唯一不足的就是膜材價格較高,并且專用的制袋、灌封設備多為進口,價格高昂,因此其生產(chǎn)成本高于其他包裝技術。但可喜的是,近來國內(nèi)湖南千山公司已開發(fā)出達到國際水平的同類設備,價格為進口的1 /3,隨著國內(nèi)對該項技術的不斷消化吸收,生產(chǎn)成本還將不斷下降。  
        4　結　語  
　　綜上所述,聚烯烴多層共擠膜軟袋輸液包裝技術,與其他輸液包裝技術相比較,具有較明顯的優(yōu)勢,它集玻璃瓶、塑料瓶、PVC軟袋這幾種輸液包裝技術的優(yōu)點與一身,是一種較完善的輸液包裝技術,它代表著世界輸液包裝技術的潮流。隨著我國自行研制出理想的非PVC多層共擠膜材料,以及性能日趨完善的專用制袋、灌封設備,聚烯烴多層共擠膜軟袋輸液包裝技術必將成為我國輸液生產(chǎn)的主流包裝技術。 

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