《細胞》研究刷新認識，撐不撐還得問腸道！

www.kjdzwh.cn 2019-11-16 17:31

　　來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

　　頂尖學(xué)術(shù)期刊《細胞》最新刊登的一篇論文，英國跳獵犬讓我們對生命中的大事——吃，有了新的認識。

　　說來奇怪，盡管吃吃吃在我們的生活中占據(jù)著不可或缺的位置，身體是怎么知道不餓了，吃飽了，關(guān)于這個問題，竟然還沒有確切的答案。

　　你或許會說，感覺胃撐了，就知道該停嘴了。事實與直覺有所不同。加州大學(xué)舊金山分校（UC San Francisco）的Zachary Knight教授領(lǐng)導(dǎo)的這項新研究發(fā)現(xiàn)，腸道發(fā)出“吃撐”的信號對于抑制進食起著更大的作用。這一意外發(fā)現(xiàn)也為減肥手術(shù)如何起效提供了有力解釋。

　　在胃和腸道，有大量的神經(jīng)末梢在監(jiān)測內(nèi)臟的各種情況，比如壓力，牽張，疼痛，溫度，特定化學(xué)物質(zhì)等，這些收集信息的神經(jīng)，龐曉戈近況也就是迷走神經(jīng)，會向大腦中樞發(fā)送信號。

　　科學(xué)家們觀察神經(jīng)末梢的形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，匯報胃腸道信息的迷走神經(jīng)可以分為三類：在腸道內(nèi)層，排列著粘膜末梢，可檢測激素水平，從而向大腦反映營養(yǎng)吸收狀況，在圍繞胃和腸道的肌肉層，林私鐘有一類特殊的機械敏感性受體，被稱為神經(jīng)節(jié)內(nèi)板狀末梢（簡稱為IGLE），感受牽拉擴張，還有一類在肌內(nèi)排列的神經(jīng)末梢（IMA），功能還不太清楚。

　　作為信息從腸道傳輸?shù)酱竽X的主要神經(jīng)通路，迷走神經(jīng)被阻斷或受刺激時，會改變動物的食欲。可是，具體什么類型的迷走神經(jīng)，收集什么樣的信號，讓大腦知道我們吃沒吃飽呢？

　　為了破解這個未知謎題，“我們決定首次利用現(xiàn)代遺傳學(xué)技術(shù)系統(tǒng)地研究構(gòu)成這條通路的細胞類型�！钡谝蛔髡週ing Bai博士說。

　　于是，先借助單細胞RNA測序，研究人員對小鼠的迷走神經(jīng)細胞展開了“人口普查”，把不同的分子特征與不同的神經(jīng)末梢結(jié)構(gòu)和功能關(guān)聯(lián)起來。

　　接下來，有了特定的分子標簽，Bai博士和同事們采用光遺傳學(xué)技術(shù)，通過特殊的光照有選擇地刺激各類迷走神經(jīng)元，林私鐘測試究竟是哪一類細胞能讓小鼠停止進食。

▲不同分子標記物可以區(qū)分胃腸道不同位置，不同類型的迷走傳入神經(jīng)（圖片來源：參考資料[1]）

　　和預(yù)想的一樣，刺激胃部的IGLE神經(jīng)元，也就是出現(xiàn)“胃撐了”的信號，會抑制小鼠進食。然而，令人驚訝的是，當刺激腸道的IGLE神經(jīng)元，“腸撐了”的信號會更加有效地讓小鼠停止進食，哪怕這些小鼠經(jīng)過禁食正餓著肚子呢，黑色皮革貼圖而一旦撤除刺激，小鼠很快恢復(fù)胃口。

　　與此同時，當刺激腸道的這類機械感受器，研究人員觀察到大腦中樞負責(zé)饑餓感的神經(jīng)元確實會受到持久的影響，進一步證實腸子吃撐后腦子才強烈“醒悟”不能再吃了。

　　更令研究者沒想到的是，腸道中感受各種激素的粘膜末梢在受到刺激時，并不能影響動物進食�！斑@一點完全出乎意料，因為幾十年來，這個領(lǐng)域普遍認為，胃擴張的感受器感知進食量，而腸道的激素受體感知攝入的能量�！盉ai博士說。

▲感受腸道擴張的迷走神經(jīng)（Oxtr標記）受到刺激，小鼠進食受到抑制（圖片來源：參考資料[1]）

　　這些意外的結(jié)果也為確定減肥手術(shù)為什么有效提供了全新的解釋。

　　在治療極端肥胖癥患者時，有一類減肥手術(shù)是切除一部分腸胃減小腸道，可以有效幫助患者減少食欲和減輕體重。過去大家猜測，這種手術(shù)之所以能神奇地抑制饑餓感，可能是因為食物可以迅速從胃進入腸道，但為什么有奇效，背后的原因并不清楚。而綜合這項研究的發(fā)現(xiàn)，食物快速進入腸道，可以很快拉伸腸道，激活迷走神經(jīng)的機械感受器，從而有力地發(fā)出停止進食的信號。不過Knight教授也謹慎地表示，這種觀點還需要進一步驗證。