來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

　　近日，唯我獨尊帝國論壇《科學(xué)》子刊Science Translational Medicine上，來自麻省理工學(xué)院（MIT）的腫瘤生物學(xué)家為我們展示了肺癌的一種治療新途徑。

　　癌癥研究領(lǐng)域大牛，Koch癌癥研究所（Koch Institute for Integrative Cancer Research）所長Tyler Jacks博士領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊，找到了破解小細(xì)胞肺癌“軟肋”的一個新靶點。更可喜的是，使用已有的藥物正可以擊中這一靶點，在小鼠模型中取得了顯著的抗腫瘤結(jié)果。

　　先來認(rèn)識一下小細(xì)胞肺癌。無論是在中國還是全世界，肺癌都是造成死亡最多的惡性腫瘤。小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌是兩種主要的肺癌類型，其中小細(xì)胞肺癌更具侵略性，被認(rèn)為是所有實體瘤中最致命的惡性腫瘤之一。它的特點是腫瘤生長迅速，早期廣泛轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致預(yù)后很差，曾母暗沙實際控制5年生存率僅為6%左右。

　　另一方面，東陽環(huán)珠紅木盡管非小細(xì)胞肺癌受益于多種化療藥物和新興的免疫療法，相比之下，供小細(xì)胞肺癌患者選擇的新療法屈指可數(shù)，鉑類藥物和依托泊苷聯(lián)合用藥的化療方案依然是治療基礎(chǔ)。

　　“實際上，對于小細(xì)胞肺癌患者，今天的治療方法幾乎與四五十年前差不多。”Tyler Jacks教授說，東陽環(huán)珠紅木“無疑，我們迫切需要開發(fā)新的治療方法�！�

　　為了找出可以在臨床上更快，更容易進(jìn)行測試的治療靶點，Jacks實驗室的研究人員使用CRISPR在小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中篩選可以成藥或是已有藥物靶向的基因。

　　功夫不負(fù)有心人，他們發(fā)現(xiàn)，小細(xì)胞肺癌腫瘤對一種基因的缺失尤其敏感，這種基因編碼的蛋白名為二氫乳清酸脫氫酶（DHODH），是嘧啶生物合成途徑中的一種關(guān)鍵酶。

　　嘧啶是DNA和RNA的一種主要組成成分。與健康細(xì)胞不同，癌細(xì)胞在不斷分裂產(chǎn)生新的細(xì)胞，因此尤其需要合成新的DNA和RNA。然而研究人員發(fā)現(xiàn)，小細(xì)胞肺癌細(xì)胞在這個過程中有意想不到的“軟肋”：嘧啶合成途徑在小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中的活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于研究中檢測到到的其他癌細(xì)胞類型。抑制DHODH后，小細(xì)胞肺癌細(xì)胞無法產(chǎn)生足夠的嘧啶滿足需求。

　　這是否意味著用DHODH抑制劑就可以抑制腫瘤生長呢？采用一種已經(jīng)被批準(zhǔn)作為免疫抑制劑使用的DHODH抑制劑brequinar，研究人員在動物模型上驗證了這一策略的可行性！

　　經(jīng)brequinar處理后，在經(jīng)過基因工程改造的小細(xì)胞肺癌小鼠模型體內(nèi)，原本進(jìn)展迅速的腫瘤生長放慢，比未治療的小鼠存活更長時間。而在常見的轉(zhuǎn)移部位肝臟中，也觀察到了類似的可喜變化。

　　除了小鼠模型，這一抑制劑還在兩個患者來源的小細(xì)胞肺癌腫瘤模型中展現(xiàn)了功效。而且，標(biāo)準(zhǔn)的化療方案已經(jīng)對其中一個無效。共同第一作者Sheng Rong Ng博士解釋說，“對于不再對初始治療產(chǎn)生反應(yīng)的癌癥患者，二線治療的選擇十分有限，我們認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)可能代表了這些患者的新選擇�！�

　　“我們很高興這一發(fā)現(xiàn)將來可以提供新的方法幫助小細(xì)胞肺癌患者�！惫餐�第一作者Leanne Li博士說，“盡管在臨床上檢測brequinar是否可以作為小細(xì)胞肺癌的治療方法之前，我們還有很多工作要做，但考慮到我們是從一種已知對人類安全的藥物開始，這一速度可以加快很多�！�

　　研究人員介紹，下一步工作包括優(yōu)化DHODH抑制劑的治療功效，并將其與其他目前可用于小細(xì)胞肺癌的治療方案相結(jié)合。為了幫助臨床醫(yī)生定制患者個體化治療方案，研究人員還將尋找合適的生物標(biāo)志物確定什么樣的腫瘤易受該療法影響，紐約企鵝餐廳以及對這種療法無反應(yīng)的腫瘤的耐藥機制。

　　我們期待科學(xué)家的后續(xù)研究順利，賞金的蠻族戰(zhàn)場早日造福更多患者。

本文地址：http://www.kjdzwh.cn/info/2019/11/1217284796.html